Hra Grand Theft Auto VI bude mít dva hlavní hrdiny – Jasona a Luciu, kteří se ocitnou uprostřed zločineckého spiknutí táhnoucího se napříč státem Leonida. Jsou proto nuceni se na sebe navzájem spolehnout více než kdy jindy, pokud chtějí vyváznout živí. Jason Duval vyrůstal mezi podvodníky a zločinci. Po službě v armádě, kde se snažil setřást problémové dospívání, začal pracovat v Keys pro místní dealery drog. Setkání s Lucií by mohlo být to nejlepší nebo nejlepší, co ho kdy potkalo. Lucia Caminos byla nucena bojovat za svoji rodinu, což ji dostalo do vězení. Když se z něj konečně dostane, touží ze všeho nejvíce po dobrém životě, o jakém snila, už když bydlela s mámou v Liberty City.