„Isaac Clarke je obyčejný inženýr, který má za úkol opravit obrovskou loď třídy Planet Cracker, USG Ishimura, jen aby zjistil, že se něco strašlivě pokazilo. Posádka lodi byla vyvražděna a Isaacova milovaná partnerka Nicole se ztratila někde na palubě. Osamocený Isaac vyzbrojený pouze svými inženýrskými nástroji a dovednostmi se teď snaží rozluštit děsivou záhadu toho, k čemu na palubě Ishimury došlo, a zároveň doufá, že se mu podaří ztracenou Nicole najít. Tváří v tvář nepřátelským tvorům zvaným nekromorfové musí Isaac bojovat o přežití nejen s čím dál hrůznějšími nástrahami na palubě, ale zároveň se svou pomalu se rozpadající příčetností,“ stojí v popisku hry.